精神分裂症一线首选用药：氨磺必利片(帕可)-尊龙凯时网址

      精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍，以精神活动和环境不协调为特征。该病常缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能。

      精神分裂症典型的阳性症状主要表现就是幻觉，妄想等，还会伴有有一些怪异行为。而阴性症状主要表现为情感反应很淡漠，对外界漠不关心，少语，少动，个人的卫生也不打理，也不和外界进行接触。严重的可能完全的沉浸在自己的世界当中。且做什么都是非常的被动的。

      今天给大家推荐的就是齐鲁制药的氨磺必利片（帕可），帕可因其独特的药理特性，高剂量快速治疗精神分裂症阳性症状，低剂量能持久缓解阴性症状，而且安全性更优，是治疗精神分裂症的首选用药。

      氨磺必利片为苯酰胺类抗精神病药，选择性作用于多巴胺 d2和 d3受体亚型，而对 d1、 d4和 d5受体亚型几乎无亲和力。现有的临床研究资料显示，氨磺必利可有效缓解精神分裂症阳性和阴性症状。

药品特点：

       氨磺必利片是具有特殊「双重作用机制」的新型抗精神病药，主要作用多巴胺受体，是多巴胺受体拮抗剂，小剂量的氨磺必利可以改善精神分裂症的阴性症状，如生活懒散，思维贫乏，情感淡漠等症状：也可以作为抗抑郁剂的增效剂及治疗伴有精神病性症状的抑郁：双相障碍的情绪稳定剂使用；大剂量的氨磺必利对精神分裂症的阳性症状，如幻觉，妄想有较好的治疗作用。另外，研究发现对用于治疗难治性精神分裂症也有重要的价值。

一、急性期治疗

（1）首发患者的应用

对于首次发作的患者，「哈佛南岸精神病学住院医师培训项目精神分裂症药理学治疗规程」与「中国精神分裂症防治指南」均推荐氨磺必利作为一线用药。

氨磺必利对以幻觉妄想为代表的阳性症状具有显著的疗效，初始剂量为200-400mg/d，1周内逐渐增加剂量至600-1200mg/d。达到目标治疗剂量后，应持续治疗观察6-8周，并定期评定疗效和安全性，可根据疗效和不良反应对目标治疗剂量进行适当调整。对于住院治疗、年轻无躯体疾病或兴奋激越的患者，可适当加快滴定速度，或者在初始治疗时，与苯二氮䓬类药物联合使用。联合苯二氮䓬类用药时间一般不超过2周，随着激越症状的改善，逐渐减量直至停药。

（2）复发患者的应用

wfsbp指南指出对于复发和多次发作精神分裂症患者，氨磺必利的证据级别为a，推荐等级为1。另外，反复发作的患者常合并抑郁症状，氨磺必利对抑郁症状有治疗效果，因此同样适合治疗伴有抑郁症状的精神分裂症患者。

氨磺必利起始剂量推荐400-600mg/d。根据病情严重程度不同，剂量可相应调整，如年老体弱、伴有躯体疾病或已知对药物不良反应敏感者，起始剂量为400mg，每日1次给药，对于住院治疗或兴奋激越明显的患者，一般从600mg/d甚至更高剂量起始，按照200mg 400mg方式每日给药2次，在1周内逐渐增加至治疗剂量。大部分患者目标剂量为800-1000mg/d，最大剂量为1200mg/d。

二、巩固期治疗

应继续使用氨磺必利原有效剂量巩固治疗至少6个月，促进急性期症状的进一步改善，不应减量。在用药过程中需密切监测药物的不良反应，常见有锥体外系症状和催乳素水平升高等。需告知患者及家属随意减量或停药的危害，增加患者服药的依从性，降低因剂量不足而导致的复发风险。加强心理社会支持性干预，促进患者社会功能的恢复。

三、维持期治疗

 应继续使用巩固期有效的氨磺必利剂量维持治疗，以不引起复发为准。用药过程中持续监测药物不良反应，若疗效稳定且未出现不能耐受的不良反应，尽可能不换药。疗程视患者个体情况而定，首次发作的患者维持治疗至少2年，5年内2次及以上发作者应长期维持治疗。

四、以阴性症状为主的患者

阴性症状主要表现为精神功能的减退或缺失，包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍。对于阴性症状为主要表现的患者，氨磺必利也有较好的疗效。推荐剂量为400mg/d以下。基于我国escape研究结果，复发的以阴性症状为主患者的有效治疗剂量通常为400-600mg/d。

五、换药策略

 因为使用其他抗精神病药物疗效不佳或者不能耐受的精神分裂症患者，可以考虑换用氨磺必利治疗。

临床常见换药方法包括立即换药、交叉换药和重叠联合减量换药3种。换药策略需遵循个体化原则及考虑药代动力学特点。立即换药即突然停止服用原药，可能会出现症状反跳及撤药反应，如焦虑、失眠、恶心呕吐、肌肉疼痛甚至意识障碍，不自主运动障碍，反跳性静坐不能、肌张力障碍、类帕金森反应，甚至出现恶性综合征。因此对立即换药一般不作推荐。立即换药主要适用于原药造成急性或严重不良反应如粒细胞缺乏症、严重心电图异常等情况。

交叉减量指逐渐减少原先使用药物的剂量，同时在1周时间内逐渐增加氨磺必利的剂量至目标剂量，其不良反应少但可能在前药减量而氨磺必利未加至目标剂量期间出现原先药物的疗效减退。重叠联合减量换药法指维持原先药的剂量，同时逐渐增加氨磺必利的剂量直至达到目标剂量，并二药重叠使用2-3周，再逐渐减少原先药物的剂量。由于二药重叠治疗一段时间，不会影响疗效，但可能会增加药物相互作用及不良反应的风险。氨磺必利较少经过肝脏代谢，采用重叠联合减量法在二药重叠治疗期间出现药物相互作用风险较低。

另外，氯氮平及奥氮平等具有较强的抗胆碱能作用或多受体作用的药物，换药时为防止抗胆碱能作用的反跳，通常整个换药时间需要2-4周或更长，并短期联合有镇静作用的苯二氮䓬类药物可减少换药过程中出现的失眠和焦虑等症状。

【药品名称】

  通用名称：氨磺必利片

  商品名称：氨磺必利片(帕可)

  英文名称：amisulpride tablets

  拼音全码：anhuangbilipian(pake)

【主要成份】 本品主要成份为氨磺必利。

【成 份】

  化学名：(s)-2-氨甲基-n-乙基吡咯烷

   分子量：c17h27n3o4s

【性 状】 本品为白色或类白色片。

【适应症/功能主治】 治疗精神疾患，尤其是伴有阳性症状（例如：谵妄，幻觉，认知障碍）和/或阴性症状（例如：反应迟缓，情感淡漠及社会能力退缩）的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为主的精神病患。

【规格型号】 0.2g*10s*2板

【用法用量】 通常情况下，若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg，应分为两次服用。阴性症状占优势阶段：推荐剂量为50至300mg/天。剂量应根据个人情况进行调整。最佳剂量约为100mg/天。阳性及阴性症状混合阶段：治疗初期，应主要控制阳性症状，剂量可为：400-800mg/天。然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。急性期：治疗开始时，可以先以最大剂量400mg/天进行几天肌肉注射，然后改为口服药物治疗。口服推荐剂量为400-800mg/天，最大剂量不应超过1200mg。然后可根据病人的反应情况维持或调整剂量。任何情况下，均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量。肾功能不全：由于氨磺必利通过肾脏排泄，故对于肾功能不全，肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半，对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应将剂量减至三分之一。由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（见禁忌）。肝功能不全：由于氨磺必利代谢较少，对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量。

【不良反应】 经常发生的不良反应：1.血中催乳素水平升高，可引起以下临床症状：乳溢，闭经，男子乳腺发育，乳房肿胀，阳痿，女性的性冷淡。停止治疗，可恢复。2.体重增加；3.可产生锥体外系综合症（震颤，肌张力亢进，流涎，静坐不能，运动功能减退）。使用维持剂量时，这些症状通常处于中等程度，无需停药，使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗，症状即可部分缓解。以50-300mg/天的剂量治疗优势缺失综合症，锥体外系症状的发生率很低（剂量依赖型）。临床研究显示，接受氨磺必利治疗的病人比接受氟哌啶醇治疗的病人出现锥体外系症状的几率小。很少发生的不良反应：1.嗜睡；2.胃肠道功能紊乱，例如便秘，恶心，呕吐，口干。极少发生的不良反应：可出现急性肌张力障碍（痉挛性斜颈，眼球转动危象，牙关紧闭等症状）。无需停药，只需服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复。3.曾有报道，服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍，尤其是延长服药后，主要症状为不自主的舌或脸部运动。抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种症状无治疗作用，还有可能加重症状。4.曾有报道，服用氨磺必利可引起低血压和心动过缓。5.曾有报道，服用氨磺必利可引起qt间期延长，极少情况下可引起尖端扭转型室性心动过速。过敏反应：1.曾有报道，出现惊厥。2.曾有报道，出现恶性综合证。

【禁 忌】 本品不能用于下列情况：1.已知对药品中某成分过敏者；2.有报道：接受抗多巴胺能药物（包括苯丙酰胺类药物）治疗的嗜铬细胞瘤患者，曾出现过严重的高血压；因此对于已知患有或怀疑患有嗜铬细胞瘤的患者，不应开具含有此药的处方。3.由于没有相关的临床数据，15岁以下的儿童不建议服用本药。4.哺乳期妇女；5.已知患有或怀疑患有催乳素依赖性癌症的病人，例如：催乳素分泌性垂体腺瘤和乳腺癌；6.严重肾功能不全（肌酐清除率<10ml/min）。7.联合用于-舒托必利，-多巴胺能激动剂（金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗），除了用于治疗帕金森氏病患者。8.本品通常不建议用于下列情况：-联合用于：-酒精 -左旋多巴 -可能引起尖端扭转性室性心动过速的药物：ia类（奎尼丁，氢化奎尼丁，丙吡胺）及iii类（胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特）抗心律失常药物，某些精神抑制药物（硫利达嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美马嗪，舒必利，硫必利，匹莫齐特，氟哌啶醇，氟哌利多），其它药物诸如：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，咪唑斯汀，静脉用长春胺，卤泛群，喷他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等。-多巴胺能激动剂（金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗）用于治疗帕金森氏病患者时。

【注意事项】 1.由于药物主要通过肾脏排泄，所以对于患有肾功能不全的病人，应减少服药剂量。2.对于患有严重肾功能不全的病人，没有相关的临床数据。3.精神抑制类药物可降低癫痫发作的阈值。所以对于有惊厥史的病人，服用氨磺必利时应仔细监控。4.由于老年人对药物的高敏感性（可产生镇静或低血压症状），所以老年人服药时应注意。5.对于患有帕金森氏病的病人，服药时应注意：除非必需使用精神抑制类药物治疗，否则应避免服用此药。6.对于司机和机器操作者，应特别注意，服用此药可出现瞌睡症状。7.由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征或乳糖酶缺乏的患者。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【儿童用药】 对于15岁以下的儿童，没有相关的临床数据。

【老年患者用药】 由于老年人对药物的高敏感性（可产生镇静或低血压症状），所以老年人服药时应注意。药代动力学研究数据显示，对于年龄高于65岁的老年人，单次给药50mg，其cmax, t1/2和auc的值可升高10-30%。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇：动物实验未见任何致畸性。由于动物中未见致畸性，所以推断本药对人也没有致畸性。事实上，迄今为止，对人体产生致畸性的物质，通过设计良好的两种动物致畸试验检测均可显示出致畸性。在临床运用方面，目前尚无足够的相关资料来评价本品用于妊娠妇女时的任何致畸或胎儿毒性作用。因此，在妊娠期间最好不使用本品。哺乳者：由于没有该药可否通过乳汁的资料，所以，对于哺乳者应禁止服用本药。

【药物相互作用】 如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药物过量】 

症状和体征：

曾有报告药物已知的药理学作用加剧。这些包括困倦、镇静、低血压和锥体外系症状和昏迷。

药物过量致死的报告主要见于本品与其他精神药物联合使用时。

处理：

如果发生急性用药过量，应该考虑使用多种药物的可能性。

因为透析对氨磺必利作用很小，所以血液透析对于清除药物可能无效。

对于氨磺必利没有特殊的解毒剂。所以应给于适当的支持性处理，密切监测生命机能和连续的心脏监测（由于有qt间期延长的风险）直到患者恢复为止。

如果发生锥体外束症状，应该给予抗胆碱能药物。

【药理毒理】 药效学特征氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，选择性地与边缘系统的d2、d3多巴胺能受体结合。本品不与血清素能受体或其它组胺、胆碱能受体，肾上腺素能受体结合。动物实验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。低剂量氨磺必利主要阻断突触前d2/d3多巴胺能受体，可以解释其对阴性症状的作用。在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中，共入选191名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性症状。临床前安全性研究结果氨磺必利的毒理学特性主要是与此化合物的药理作用有关。重复给药未发现与毒性相关的靶器官。此化合物无致畸性和致突变性。动物致癌试验显示：在啮齿类动物中可产生激素依赖性肿瘤。但在人体上无临床相关性。

【药代动力学】 同以上介绍

【贮 藏】 避光，密封保存。

【包 装】 20片/盒

【有 效 期】 24 月

【批准文号】 国药准字h20113231

【生产企业】 齐鲁制药有限公司

【推广企业】 广东嘉盟医药有限公司