治疗癫痫精确用药指南：拉莫三嗪片-尊龙凯时网址

      癫痫是神经系统最常见的疾病之一，是由于脑内神经元过度同步异常放电所致，其特点是发作性、暂时性的中枢神经系统功能失调。目前主要治疗方法为药物治疗，包括传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物。尽管目前的研究表明新型抗癫痫药物作用并未比传统的抗癫痈药物强，然而新型药物具有不良反应少、药物相互作用较少的特点被广大推崇为常见治疗手法。

      拉莫三嗪片是一种临床应用广泛的新型广谱抗癫痫药物，除了治疗癫痫疗效显著外，对双相障碍的治疗也拥有重要地位。此外，随机对照研究显示，拉莫三嗪片对难治性强迫症有效，也可作为其他精神障碍（如精神分裂症）共病强迫症的辅助治疗手段。

     但是有比较多的朋友对拉莫三嗪片的了解并不多，用起药来也有比较多的疑问，所以今天小编就结合拉莫三嗪片的说明书跟大家说下，让大家可以放心用药。

药理毒理作用
1、作用机制
拉莫三嗪片抗癫痫作用机制主要为：
  ①抑制电压依赖性ⅱa型na 通道，稳定细胞膜，抑制神经元细胞异常放电；
  ②稳定突触前膜，抑制兴奋性神经递质，尤其是谷氨酸的释放；
  ③抑制电压门控性钙通道。
2、药效学：
在评价药物对中枢神经系统作用的试验中，健康志愿者服用拉莫三嗪片240mg，所得结果与安慰剂无异；然而1000mg苯妥英和10mg安定均明显损害细微视觉运动的协调和眼球运动，增加身体的摆动和产生主观的镇静作用。
在另一项研究中，单剂口服600mg的卡马西平明显损害了细微视觉运动的协调和眼球运动，此时身体的摆动和心率均增加；然而，服用150mg和300mg剂量的拉莫三嗪，结果与安慰剂无差异。
3、毒理研究
突变性：大范围的致突变试验结果表明，本品对人类无遗传学危险。
致癌性：在大、小鼠的长期研究中，本品无致癌性。

适用/禁忌人群

1、适用人群：适用于12岁以上儿童及成人的癫痫患者

  ①简单部分性发作；

  ②复杂部分性发作；

  ③继发性全身强直-阵挛性发作；

  ④原发性全身强直-阵挛性发作。

双相障碍患者治疗（注意：具体的用药方案遵医嘱，不可擅自用药。）

2、禁忌人群：对拉莫三嗪片任一成分过敏者禁用。

3、特殊人群：孕妇、哺乳期妇女用药的资料尚少，如需服用须谨慎。

临床应用与功效

　　拉莫三嗪片是一种苯基三嗪类化合物。主要作用于电压依赖性钠通道，对反复放电有抑制作用，也可能作用于谷氨酸相关神经递质。可抑制谷氨酸和天冬氨酸的抗癫痫药，能稳定突触前膜，抑制谷氨酸和天冬氨酸的释放。主要用于治疗顽固性癫痫，此类患者可在医师指导下使用。

　　拉莫三嗪片对癫痫简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性全身强直-阵挛性发作和原发性全身强直-阵挛性发作有很好的治疗效果。

      拉莫三嗪片对于很多临床患者来说是一剂不可多得的良药，临床应用广泛。还对双相障碍、难治性强迫症也有显著疗效，也可作为其他精神障碍（如精神分裂症）共病强迫症的辅助治疗手段。

药代动力学

拉莫三嗪口服后吸收好，不受进食影响，在肠道内迅速完全被吸收，生物利用度高，半衰期较长，并且没有明显的首过代谢，药动学呈线性，对肝药酶的诱导作用及自身诱导作用较小，对患者的认知功能无不良影响，且有提高认知功能的作用。ltg与其他药物之间相互作用少，有良好药代动力学特征，蛋白结合率不高，很少影响其他药物的代谢和消除。

用法及用量

 12岁以上患者本药单药治疗的初始剂量是25 mg，每日一次，连服2周；随后用50 mg，每日1次，连服两周；此后，每隔1-2周增加剂量，最大增加量为50-100 mg，直至达到最佳疗效，通常达到最佳疗效的维持剂量为100-200 mg/日，每日一次或分两次给药；但有些病人每日需服用500 mg才能达到所期望的疗效；为降低发生皮疹的危险，初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上述要求。2-12岁儿童因为对儿童进行的相应的研究所获得的数据尚不充分，故无法推荐对于12岁以下儿童进行单药治疗的剂量。(用药标准谨供参考，具体请遵医瞩）

不良反应

据国外的临床研究资料表明，在双育、附加临床试验中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的发生率高达10%，服用安慰剂的病人为5%。2%的病人因皮疹而导致停止拉莫三嗪的治疗。这种皮疹在外观上一般是斑丘疹，通常在治疗开始的前8周出现，停用拉莫三嗪片后消失。曾有报告出现罕见的、严重的、潜在威胁生命的皮疹，包括stevens-johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解（lyell综合征）。

注意事顶

  ①皮疹：出现皮疹的所有病人（成人和儿童）都应立即停用拉莫三嗪，除非可确诊皮疹与服用此药无关。

  ②肾功能衰竭：在晚期肾衰病人的单剂量研究中，血浆中拉莫三嗪的浓度没有明显改变，但是，葡萄糖醛酸代谢物可能会蓄积；因此，肾衰病人应慎用。

  ③肝功能衰竭：严重肝功能受损病人（child-pugh c级），初始和维持剂量应减少75%。严重肝功能受损病人应谨慎用药。

  ④癫痫：当与其他抗癫痫药合用时，突然停用本品可引起癫痫发作的反弹；除非出于安全性的考虑（例如皮疹）要求突然停药，否则本品的剂量应该在两周内逐渐减少至停药。

  ⑤对驾驶和操作机器能力的影响：在拉莫三嗪的临床试验中，神经病学上的不良事件如头晕和复视曾有报道；因此，患者在驾驶和操作机器之前应该了解本品可能对他们的影响。

  ⑥二氢叶酸还原酶：本品是弱的二氢叶酸还原酶的抑制剂，因而长期治疗时就有可能干扰叶酸的代谢。

温馨小提示

1、癫痫患者的用药剂量要从小剂量开始，然后逐渐增加，增加到既可以控制症状又不会有毒副作用的最小剂量为宜。

2、癫痫患者要在发现，及早治疗，这样对患者的脑损伤也比较少。

3、癫痫患者的治疗是比较漫长的，所以患者家属一定要帮助患者树立积极面对疾病的信心，悲观情绪会影响患者的身心健康，所以患者和家属一定要树立勇于面对疾病的信心。

【药品名称】通用名称：拉莫三嗪片

【商品名称】安闲

【英文名称】lamotrigine tablets

【成份】

拉莫三嗪的化学名称为3,5-二氨基-6-(2, 3-二氯苯基)-as-三吖嗪。

【性状】本品为淡黄色、方圆形片。

【适应症】抗癫痫治疗用于简单部分性发作；复杂部分性发作；继发性全身直一阵挛性发作；原发性全身强身直一阵挛性发作。也可治疗顽固性癫痫中的lennox-gastaut综合症。

【用法用量】参考上文描述

【不良反应】参考上文描述

【禁忌】禁用于已知对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者。

【注意事项】曾有皮肤不良反应的报告，一般发生在拉莫三嗪（利必通）开始治疗的前8周。大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的、危及生命的皮疹，包括stevens-johnson综合征（sjs）和毒性上皮坏死溶解（ten）的报道。严重皮疹如sjs综合征，在成人及12岁以上儿童的发生率约为1：1000。12岁以下儿童发生的危险高于成人。有研究表明12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1：300-1：100。儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染；在本品治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发热症状医生应该考虑有药物反

【特殊人群用药】

儿童注意事项：

单药治疗剂量：两岁至十二岁儿童：因为对儿童进行的相应的研究所获得的数据尚不充分，故无法推荐对于十二岁以下儿童进行单药治疗的剂量。

妊娠与哺乳期注意事项：

1.生育力：在动物的生殖实验中，本品不损害生育力。本品对人类生育力的影响尚无经验。

2.致畸性：本品是一种弱的二氢叶酸还原酶抑制剂。妊娠期母亲使用叶酸抑制剂治疗时，理论上有胎儿致畸的危险。但是，在动物的生殖毒性研究中，拉莫三嗪的剂量超过人类治疗剂量时并未有致畸作用。

3.妊娠期：人类妊娠期使用拉莫三嗪的资料不足，还不能评价其安全性。妊娠期不应使用拉莫三嗪，或权衡利弊。

4.哺乳期：哺乳期使用拉莫三嗪片的资料有限。初步资料显示拉莫三嗪能进入乳汁，其浓度通常可达到血浆浓度的40～60%。拉莫三嗪片的血浆浓度达到可以出现药理作用的水平。

老人注意事项：

老年人拉莫三嗪的药代动力学与年轻人没有明显区别，因此不需要对推荐方案进行剂量调整。

【药物相互作用】诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑痫酮)会增强拉莫三嗪的代谢，而需增加使用剂量。丙戊酸钠与拉莫三嗪竞争肝药物代谢酶，可降低拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪的平均半衰期增加近两倍。没有证据表明拉莫三嗪能产生有临床意义的肝氧化药物代谢酶的诱导或抑制作用。拉莫三嗪可诱导自身代谢，但此作用是有限性的，无明显的临床意义。与本品合用时其它抗癫痫药的血浆浓度的改变虽有报道，但对照研究并未显示本品对其它合用抗癫痫药的血浆浓度有任何影响。体外试验结果显示拉莫三嗪并不能从蛋白结合部位上置换其他抗癫痫药。正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告，包括头痛、恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。在一项12名女性志愿者参加的研究中，给予口服避孕药后，拉莫三嗪不影响血浆中乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的浓度。然而，服用口服避孕药的病人采用其他慢性治疗时，月经出血的任何变化应向医生报告。

【药理作用】药理学研究结果提示拉莫三嗪是一种封闭电压应用依从性的钠离子高通道阻滞剂。在培养的神经细胞中，它产生一种应用和电压依从性阻滞持续的反复放电，同时抑制病理性谷氨酸释放(这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用)，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。

【贮藏】贮藏于30°c 以下，保持干燥。

【规格】25毫克

【包装规格】25mg*48s/盒

【有效期】36月

【批准文号】国药准字h20050596

【生产企业】三金集团湖南三金制药有限责任公司

【推广企业】广东嘉盟医药有限公司